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雷速体育7月24日讯 GiveMeSport特约记者Ben Jacobs再次更新伊🌇萨克请求离✳队的最新进展。
由于拜仁正紧🌋追迪亚斯,努涅💲斯也可能离队,利物浦🍿并未排除正式🧙报价伊萨克的可能性,纽卡内部人士🥩强调,伊萨克💍的估值为1.5亿英镑。
利雅得新月😇也有意签下伊萨克,并告知纽卡愿意支📝付1.3亿英镑。不过,利雅得新月目前尚未🦗与伊萨克团队🌹进行实质性接触,且至🍃今未获积极回应,但新月方面仍🐜可能尝试引进他。接近伊萨克的消息人士🌋认为,伊萨克🚛预计不会去利雅得新月,他转会🈶英超球队的可能性更大。
阿森纳🍆和切尔西过去均对伊萨🥪克表示过兴趣,切尔西12个🤼月前曾进行过口头询问。不过🦑两队今夏均未展开新的接触。
由于恩昆库🚜预计离队,杰克逊🍘也可能在价格合适的情况下被🔊出售,切尔西可能仍会🤟引进一名攻击手,不过球队当前的🦀引援重心🔷是莱比锡的哈维·西蒙斯。
尽管纽卡内🍼部对目前的形势🤺保持冷静,但俱乐部已在🏖物色伊萨克的替代人选,布伦🚄特福德前锋维萨和莱比🍌锡前锋奥彭🏉达是两大目标。
维萨希望离队,布伦特福德🎒对他的标价4000万英镑,纽卡准备送🛀上超3000万英镑的报价。
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白宫💒给美国企业论“忠”排辈,冲击市场经济根📞基
GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的适应证天🌩花板被进一步🖲打开,也将这📮一热门赛道的竞🍜争卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对外宣布⏫,减重版司😑美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美国食品药🚛品监督管理局(FDA)批准,用于结合减少卡🥈路里饮食和♑增加体力活动治疗伴🌝有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍📺相关性脂肪性肝炎(MASH)患者。 诺和诺德相关负责人指出⭐,这是第一个也🍫是目前唯一一个📄被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司👯美格鲁肽是诺和诺🚊德的明星品种,2025年上半年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药行业🐘的新“药王”。此前,司美格🍬鲁肽已经获批用🎺于二型糖尿病、减重、心血管等🛏疾病领域。如今,脂肪肝相关🤗适应证获批进一步🤠打开司美格鲁肽的🚥适用人群,提升这一明星品种🈹的业绩表现。澎湃新闻⭕记者了解到,在国内,司美格鲁🙍肽注射液用于MASH治疗的三🥈期临床试验正在开展中🅱。 MASH是一种由🐁肝脏中脂肪堆积引起的慢性👆进行性肝病,也👓是代谢功能障碍相关脂肪🏌性肝病(MASLD)中一种🥄更为严重的类型。在🚳超重或肥胖人群中,约三分之🏴一同时患有MASH。脂肪👗在肝脏的长期积聚会导致肝🏠脏炎症和严重纤维化,大约20%的MASH病例会进🕉展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球⏯肝癌防治策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的👬肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯特沙利文🗜报告预计,2030年全球MASH患病人数🧣将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾病🍶领域是不🤖少药企研发的“黑洞”,全球范围🈚内特效治疗药🐮物十分有限。2024年3月,FDA曾批准口服小分子药物🙍Rezdiffra,用于治疗♿伴有中度至晚期肝瘢👄痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝💕脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也💼一直备受期待。此次司美格鲁肽获🐳批主要是基于ESSENCE试验的🛂第一部分结果。结果显示,在第72周时,第🗻一个主要终点数据显示,接受司美格鲁🥣肽治疗的患者中,62.9%达到脂肪性肝💖炎缓解且肝纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间🙍应答患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要终点显✍示,司美格鲁肽治疗🚉组有36.8%的患🕥者肝纤维化得到改👷善且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也🍴在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点药🔯物为主,部分已进入三期📇临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数🐱据公布或适应证获批,GLP-1药🐴物的市场竞争也将⛑开辟全新的战场。 2024年6月,礼来曾⌛在欧洲肝病学会(EASL)年会公布了旗🚧下葡萄糖依赖性促🍃胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔👶泊肽治疗MASH的二期临床试🐯验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高😘剂量替尔泊肽治疗患者实现MASH消退🎸且肝纤维化未恶化这一主要🥞终点,且过半患者产生≥1级肝纤维化显🥏著改善。 此外,勃林格⌛殷格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两🎾项全球大型三期临床🎽试验在中国正式启动,两项试验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患🔸者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中🚿开展的大型国际🥌多中心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功🤾入组首例中国受试者。 国🥪内药企对自家GLP-1药物在与脂肪肝👛相关的疗效上也信🧗心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减重药🌬物玛仕度🥉肽在国内获批用于成人肥🕔胖或超重患者的🧗长期体重控制。虽然并未获批🎅脂肪肝相关适应证,但信达生物在研究数🥠据中强调,可降低肝脏脂肪🌲含量超80%。信达🔁生物相关负责人此前也指出,相较于GLP-1单受体🎤激动剂药物,激动GCG受体可促进🍯脂肪分解和脂肪酸氧化,并带来一系列😖代谢综合获益。 更多药企GLP-1药物的脂肪🈯性肝炎尚处于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点🎃长效多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证🐠已获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上海民🌩为生物技术有限🍋公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液📖临床试验申请已获得美国FDA批准,可在美🛩国开展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶🌇点在研药物也在开发治疗非📼酒精性脂肪性肝㊙炎,目前尚处于临床📧前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗🧚非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现📕多种代谢疾病治疗潜力。【成人短剧走红原因】gongsigaikuang专栏收录的《小舞被❌吸乳羞羞白丝》为2025年最具讨论度的网络影片🍃之一,影片以纪😐实与剧情交错呈现日韩🧙精品人妻系列无码专😽区场景,备振🦆网络科技有限责任公😢司已转向人工🗾审核上线机制。中新网澳门8月19日电 (记者 郑嘉伟)第二届“银🈺河娱乐集团澳门国际短片节”(下称“短片节”)将于9月14开幕。8月19日下午,澳门特区政府文化📗局等短片节主办📒单位举行新闻发🌋布会,介绍相关情况。第二届“银河娱乐集团🥛澳门国际短片节”将于9月14开幕。8月19日下午,澳门特区🧙政府文化局等主办单位😽举行新闻发布会,介绍相关情况。中新网记者 郑嘉伟 摄 据介绍,本届短片节设有“焦点电影人作品⚫放映暨大师讲堂”“主题工作坊”“业界座谈会”等活动,旨在推🦐动澳门影视人才与国际交流😎,同时向观众介🙋绍多元化的国际⏬电影,展示短片的多元❣性和活力,启发并连结全球🥋的电影制作者和观众。 澳🤜门特区政府文化🐔局局长梁惠敏在发布会上表示🎀,近年来,特区政府积极推🔧动影视产业发🔏展,包括🖼推出影视人才培训计划、资助计划等,冀以不同类型🗑专项培训方式,为影视业储备更多专业人才,吸引世界🥌各地剧组前来澳门,助力宣传推广🌋澳门城市形象。“期望借着第二届🆖澳门国际短片节的🥓契机,以短片为媒介,逐步将🈷澳门打造成汇聚全球🌑影像创意的交流平台。” 此外,本届🏮短片节将携澳门短片作品积极参😨与国际电影节活动,首站将于威尼斯电💟影节“威尼斯日”单元🗜进行澳门作品展映、参与圆桌会议并🌄推出“澳门新锐导演”专题等,向国际影坛推介澳门📯创作人才,以提升“澳门国际短片节”国际影响力。(完)具体操作方法请参考:http://www.udoarts.com/m/71457773.html。中新社浙江丽水8月19日电 题:“以竹造纸”数百年 古法技📯艺指引山村觅新机 作者 周健 李宵 丁愉 暑期,漫步浙江缙云县♎鱼川村,多了一份凉意。这里青山衔云,溪清见鱼,竹海纵横,是缙云唯一拥🛍有万亩竹林的村庄🥧。自古以来,“以竹造纸”让这片偏远之地迸🕚发出无穷活力。 “明朝末年,先辈们便💝开始利用竹林资源制造竹纸,广泛用于印刷、写字等。”鱼川村村书记王🐁军峰介绍说,据当地的《王氏族谱》记载,到清朝中期,村里已开办18家造纸厂。2025年,浙江缙云,被竹海环抱📦的鱼川村。(无人机照片) 王莹 摄 村民杨献明的💒爷爷,创办了其🍗中一家名为“老玉水碓”的造纸厂。“当时,我家厂里就有10几个造纸工,村中🎈常年从事竹纸🍿加工的工人多达200余人。先辈们还外出学习,花重金学🐍习制造竹纸技术。”杨献明说。 从青竹蜕变成纸,需经过砍竹、削青、打浆、染色等15道大工序、72项小流程,堪称古代“高精尖”产业。在鱼川村🏿一代代人的传承和改进之下,最终生产出“毛边纸”“黄表纸”“土纸”等系列产品,纸质柔软、不会墨洇、不易虫蠹,品质🌋可媲美安徽宣纸。 竹纸造得好、造得多,如何化“纸”为“金”?鱼川人🥀有自己的经营智慧。 古时,鱼川先人就秉持着“拓市场,树品牌”的营商理念:旱路驮队载纸出🌍山,接着水路🚦商船北渡运河,运往各地;在江苏苏州、浙江🍣富阳等著名商埠销售,“继承号”等连🔈锁商铺招牌一挂,生意越来越“旺”。 “生活先富,带动精神后‘富’。”王军峰说,先辈们纷纷拿出钱财,修缮了缙云孔圣庙,开办了高仰斋书院,还搭了桥、修了路……用一件件🦀实事造就了鱼川“崇德尚贤”的文明乡风。 虽然随着机械化生产💢发展,纯手📝工造纸市场逐渐没落。但造纸文化一直留存在鱼👿川人心中,如今以新的形🎄式焕发🕣出别样光彩。2025年,浙江缙云,鱼仓古法造纸博物馆🚤一景。 王莹 摄 2021年,浙江省公布第九💊批历史文化(传统)村落保护利用重🦎点村名单,鱼川村名列其中。村民们着手将🐢昔日造纸厂改🚚造成鱼仓古法造纸博物馆,待正式开馆后,游客可以在这里参观造🏒纸场景,体验古法🐇造纸技艺等。 “我🐸们还将重启造纸文化品牌,打造文创产品,开民宿、餐馆,举办研学活动,吸引更多游客,为村里增收致富。”王军峰笑着说。(完)
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梅宮あつこ/濱田繪梨/史黛西/山岡芽衣
(青岛日报/观海新闻记者 三浦詩織)责编:
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